2022年8月11日

再極醫(yī)藥公司今日宣布自主研發(fā)的MAX-40279（多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑）與康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）的KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）聯(lián)合治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者I/II期臨床試驗(yàn)（NCT05425602）已在浙江省腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥,。

MAX-40279臨床研究

該研究是一項(xiàng)探索MAX-40279聯(lián)合 KN046在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性,、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和有效性的 I/II期臨床試驗(yàn),。再極醫(yī)藥和康寧杰瑞共同推進(jìn)MAX-40297與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應(yīng)癥上的臨床合作,。

此前,，再極醫(yī)藥已在澳大利亞和中國(guó)開(kāi)展了I期劑量爬坡試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)已開(kāi)展晚期結(jié)直腸癌/胃癌II期試驗(yàn),，與君實(shí)生物聯(lián)合開(kāi)展MAX-40279和特瑞普利單抗(PD-1單克隆抗體) I期實(shí)體瘤研究,。

MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中，第一個(gè)進(jìn)入機(jī)制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗(yàn)階段的新分子實(shí)體（NME）,。該產(chǎn)品在2018年獲得了美國(guó)FDA孤兒藥的資質(zhì),，并在2019年獲得國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)的支持。目前正在澳大利亞和中國(guó)進(jìn)行急性髓系白血?。ˋML）和實(shí)體瘤的1/2期多個(gè)臨床試驗(yàn),。

MAX-40279在AML的主要作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)FLT3/FGFR雙靶點(diǎn)的有效抑制，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性。在實(shí)體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機(jī)制：臨床前研究顯示MAX-40279對(duì)多種酪氨酸激酶有抑制作用,。此外,，MAX-40279能夠抑制造血祖細(xì)胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 簡(jiǎn)稱HPK1）,， 解除HPK1對(duì)T細(xì)胞受體（TCR）通路的負(fù)向調(diào)節(jié)作用,。再極醫(yī)藥還通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能結(jié)合多個(gè)酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物。

KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體,，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成,；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞,、美國(guó)和中國(guó)已開(kāi)展覆蓋非小細(xì)胞肺癌,、胸腺癌、胰腺癌,、肝癌,、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn),，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì),。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn),，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格,。目前KN046四個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

程向東 主要研究者PI 浙江省腫瘤醫(yī)院

非常感謝再極醫(yī)藥的信任,，浙江省腫瘤醫(yī)院為該研究Leading site協(xié)調(diào)開(kāi)展本研究,。MAX-40279是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，前期在其他實(shí)體瘤中的臨床數(shù)據(jù)也體現(xiàn)出了較好的應(yīng)用前景,。KN046是PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體,，臨床試驗(yàn)顯示總體耐受性好。希望通過(guò)本項(xiàng)目的開(kāi)展,，探索創(chuàng)新藥物組合的協(xié)同作用,，為目前腫瘤患者臨床診療方案提供更多的思路。

GM Jonathan Lee 項(xiàng)目合作方CRO康德弘翼

多靶點(diǎn)覆蓋的精準(zhǔn)免疫治療,，是針對(duì)腫瘤疾病的一個(gè)值得探索的方向,。康德弘翼有幸參與到MAX-40279聯(lián)合KN046治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的早期試驗(yàn),，希望通過(guò)我們團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)合作,，能夠?yàn)檫@條治療途徑的探索，提供一定的幫助,。也希望通過(guò)我們各方高質(zhì)量的工作,，為這個(gè)項(xiàng)目提供可靠，真實(shí)的試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果。為新藥研發(fā),，出一份力,。

彭婷  再極醫(yī)藥醫(yī)學(xué)總監(jiān)

MAX-40279可抑制多種腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的酪氨酸激酶，并可通過(guò)抑制HPK1激酶達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用,。MAX-40279單藥在實(shí)體瘤和血液瘤患者的早期臨床研究中總體耐受性好,，并體現(xiàn)一定療效，期待其與KN046聯(lián)用能為晚期實(shí)體瘤患者提供更多選擇,。

感謝浙江省腫瘤醫(yī)院PI程向東教授及研究團(tuán)隊(duì)的大力支持,，感謝再極臨床團(tuán)隊(duì)、CRO康德弘翼,，SMO普蕊斯,，康寧杰瑞合作伙伴的共同努力。我們將繼續(xù)緊密合作,，高度關(guān)注該試驗(yàn)受試者的安全性,、耐受性，期待高質(zhì)量,、快速完成該研究,，交出令人滿意答卷，為更多的腫瘤患者治療帶來(lái)希望,。