MAX-40279-008臨床研究

該研究是評價MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗在實體瘤患者中的安全性,、耐受性,、藥代動力學(xué)特征以及初步療效的Ⅰ期劑量探索研究,。再極醫(yī)藥和君實生物在互利共贏的前提下,，共同推進(jìn)MAX-40297與特瑞普利單抗組合療法在實體瘤上的臨床合作。

此前,，再極醫(yī)藥已在澳大利亞和中國開展了I期劑量爬坡試驗,，在國內(nèi)已開展晚期直腸癌和胃癌II期試驗,，與康寧杰瑞合作,，聯(lián)合開展了MAX-40279和KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）的I期實體瘤研究,。

MAX-40279

 MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中第一個進(jìn)入機(jī)制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）。該產(chǎn)品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥的資質(zhì),，并在2019年獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持,。目前MAX-40279正在澳大利亞和中國進(jìn)行急性髓系白血病（AML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗,。

MAX-40279在AML的主要作用機(jī)制是通過對FLT3/FGFR雙靶點(diǎn)的有效抑制,，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機(jī)制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用,； 此外,，MAX-40279能夠抑制造血祖細(xì)胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 簡稱HPK1）,， 解除HPK1對T細(xì)胞受體（TCR）通路的負(fù)向調(diào)節(jié)作用,。再極醫(yī)藥還通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個能結(jié)合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物。

特瑞普利單抗

特瑞普利單抗注射液（拓益^?）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持,，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國,、美國,、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效,，包括肺癌,、鼻咽癌、食管癌,、胃癌,、膀胱癌、乳腺癌,、肝癌,、腎癌及皮膚癌等。截至目前,，特瑞普利單抗已在中國獲批5項適應(yīng)癥,，其中3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。

在國際化布局方面,，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤,、鼻咽癌、軟組織肉瘤,、食管癌,、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定,、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和5項孤兒藥資格認(rèn)定,。

很高興中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院作為Leading site 聯(lián)合國內(nèi)多家腫瘤中心一起開展本研究,，非常感謝再極醫(yī)藥和君實生物的信任,。目前小分子TKI已成為多種晚期實體瘤的新標(biāo)準(zhǔn)治療，而PD-（L）1,、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療對免疫耐受性較強(qiáng)的實體瘤而言療效并不理想,，因此靶向和免疫藥物的聯(lián)合治療已經(jīng)成為當(dāng)前及未來的腫瘤治療的重要策略。希望通過本研究的開展,，共同探索該組合療法在潛在的適應(yīng)癥上的開發(fā), 為更多的癌癥患者帶來新治療選擇,！

姜嵐 君實生物高級醫(yī)學(xué)總監(jiān)

如今，腫瘤免疫治療已開啟“多向”聯(lián)合時代,。我們以PD-1抑制劑特瑞普利單抗作為基石類藥物,，積極布局多元化的藥物組合策略，以期提高免疫治療的有效性，突破耐藥局限,，擴(kuò)大可獲益的患者人群,。MAX-40279是一款具有多重抑瘤機(jī)制的雙靶點(diǎn)藥物，我們將與再極醫(yī)藥合作推動其與特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥試驗,，共同探索創(chuàng)新型“靶向+免疫”組合療法,，為患者帶來更多治療選擇！

再極醫(yī)藥的MAX-40279是一個非常有特色的TKI, 在實體瘤上有多重抑瘤機(jī)制及潛在的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,。昆拓作為專注于中國本土創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床研究服務(wù)機(jī)構(gòu)，非常榮幸有機(jī)會參與MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗( 君實生物自主研發(fā)的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗上市藥物)的臨床研究,。在再極臨床團(tuán)隊,、研究中心、昆拓等眾多合作伙伴的共同努力下,，本項目完成了首例患者給藥,，這是重要的里程碑！未來我們將繼續(xù)以快速,、高質(zhì)量的工作全面助力再極醫(yī)藥臨床研發(fā)工作,，推動藥物臨床研發(fā)進(jìn)程，最終造福廣大患者,。

除了手術(shù)、化療,、靶向和放療外,，免疫治療已成為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)基石。然而,，免疫單藥治療的效果和覆蓋的患者群體都比較有限,，臨床治療需要新的藥物或組合。MAX-40279,，一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,，是免疫治療重要的合作伙伴。我們期待MAX-40279和特瑞普利單抗的聯(lián)合能改善免疫治療臨床耐藥反應(yīng),，為不同類型的惡性腫瘤患者提供有效的治療選擇,。

非常感謝中山六院Leading PI鄧教授和君實生物團(tuán)隊的大力支持,！ COVID-19疫情給項目帶來嚴(yán)峻的考驗,，感謝再極臨床團(tuán)隊、CRO 昆拓和SMO普蕊斯等合作伙伴,，大家共同協(xié)作努力戰(zhàn)勝困難,，如期完成首例患者入組的重要里程碑事件！相信在鄧主任團(tuán)隊及其他所有研究中心PI團(tuán)隊的大力支持下，項目團(tuán)隊能高質(zhì)量并如期完成項目,。 很期待給晚期實體瘤患者帶來新的治療選擇,！

關(guān)于再極醫(yī)藥

再極醫(yī)藥于2016年在中國成立，是一家專注創(chuàng)新藥物研發(fā),，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥公司,。

再極醫(yī)藥主要在靶向療法和免疫療法領(lǐng)域，研發(fā)全球首創(chuàng)（First-in-Class）的小分子藥物,。 產(chǎn)品管線豐富，包括治療急髓性白血?。ˋML）,，多種實體腫瘤， 以及自身免疫性疾病的產(chǎn)品,。 并且,，覆蓋了小分子藥物的主要使用方式：口服、外用,、放療和診斷,。

再極醫(yī)藥在上海、廣州,、深圳建立了研發(fā)及運(yùn)營中心,。并且，在美國和澳大利亞也設(shè)有辦公室,。公司擁有資深的研發(fā)及管理團(tuán)隊,，團(tuán)隊成員都擁有豐富的跨國制藥企業(yè)和國際資本市場的工作經(jīng)歷和運(yùn)營經(jīng)驗，具有國際視野,。

“研藥救治,，生命希望”，解決臨床未滿足的需求,，為更多癌癥患者帶來福音,，是再極醫(yī)藥的理想和奮斗目標(biāo)。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH,，1877.HK）成立于2012年12月,，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn),、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司,。公司具有由超過50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域,，包括惡性腫瘤,、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病,。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù),，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn),、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準(zhǔn),、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗,。

自2020年疫情爆發(fā)之初,，君實生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫,，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物,，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進(jìn)入國際多中心III期注冊臨床研究階段,，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量,。

目前君實生物在全球擁有兩千八百多名員工,，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海,、蘇州,、北京和廣州。

關(guān)于昆拓

昆拓成立于2011年,，在北京,、上海、廣州,、成都,、杭州設(shè)有辦公室，擁有全國近900名員工,。昆拓是IQVIA（艾昆緯）專為中國本土設(shè)立的臨床研究服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO）,，致力于為制藥企業(yè)和醫(yī)療器械及體外診斷試劑公司提供優(yōu)質(zhì)可靠的臨床研究服務(wù)。臨床研究服務(wù)包括： 研究中心管理CRC服務(wù),、臨床委派FSP,、臨床監(jiān)查、項目管理,、醫(yī)學(xué)事務(wù),、生物統(tǒng)計、數(shù)據(jù)管理,、注冊事務(wù),、藥物警戒,、醫(yī)學(xué)翻譯、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證等,。從成立至今,，已經(jīng)為多家國內(nèi)外知名藥械公司提供了各項臨床研究服務(wù)超過1000余項，為客戶開發(fā)定制解決方案,，幫助中國本土和全球生物制藥及器械公司在中國成功注冊新產(chǎn)品,。