MAX-40279-008臨床研究

該研究是評價MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗在實體瘤患者中的安全性,、耐受性、藥代動力學特征以及初步療效的Ⅰ期劑量探索研究,。再極醫(yī)藥和君實生物在互利共贏的前提下，共同推進MAX-40297與特瑞普利單抗組合療法在實體瘤上的臨床合作,。

此前,，再極醫(yī)藥已在澳大利亞和中國開展了I期劑量爬坡試驗，在國內(nèi)已開展晚期直腸癌和胃癌II期試驗,，與康寧杰瑞合作,，聯(lián)合開展了MAX-40279和KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）的I期實體瘤研究。

MAX-40279

 MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中第一個進入機制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）,。該產(chǎn)品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥的資質(zhì),，并在2019年獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持。目前MAX-40279正在澳大利亞和中國進行急性髓系白血?。ˋML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗,。

MAX-40279在AML的主要作用機制是通過對FLT3/FGFR雙靶點的有效抑制，克服使用FLT3抑制劑導致的FGFR旁路激活耐藥性,。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用,； 此外，MAX-40279能夠抑制造血祖細胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1,， 簡稱HPK1）,， 解除HPK1對T細胞受體（TCR）通路的負向調(diào)節(jié)作用。再極醫(yī)藥還通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)了一個能結(jié)合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標志物,。

特瑞普利單抗

特瑞普利單抗注射液（拓益^?）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物,，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項“中國專利金獎”,。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國,、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的30多項由公司發(fā)起的臨床研究,。正在進行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效,，包括肺癌、鼻咽癌,、食管癌,、胃癌、膀胱癌,、乳腺癌,、肝癌、腎癌及皮膚癌等,。截至目前,，特瑞普利單抗已在中國獲批5項適應癥，其中3項適應癥納入《2021年藥品目錄》,。

在國際化布局方面,，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌,、軟組織肉瘤,、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定,、1項快速通道認定,、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

很高興中山大學附屬第六醫(yī)院作為Leading site 聯(lián)合國內(nèi)多家腫瘤中心一起開展本研究,，非常感謝再極醫(yī)藥和君實生物的信任。目前小分子TKI已成為多種晚期實體瘤的新標準治療,，而PD-（L）1,、CTLA-4等免疫檢查點抑制劑單藥治療對免疫耐受性較強的實體瘤而言療效并不理想，因此靶向和免疫藥物的聯(lián)合治療已經(jīng)成為當前及未來的腫瘤治療的重要策略,。希望通過本研究的開展,，共同探索該組合療法在潛在的適應癥上的開發(fā), 為更多的癌癥患者帶來新治療選擇！

姜嵐 君實生物高級醫(yī)學總監(jiān)

如今,，腫瘤免疫治療已開啟“多向”聯(lián)合時代,。我們以PD-1抑制劑特瑞普利單抗作為基石類藥物，積極布局多元化的藥物組合策略,，以期提高免疫治療的有效性,，突破耐藥局限，擴大可獲益的患者人群,。MAX-40279是一款具有多重抑瘤機制的雙靶點藥物,，我們將與再極醫(yī)藥合作推動其與特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥試驗，共同探索創(chuàng)新型“靶向+免疫”組合療法,，為患者帶來更多治療選擇,！

再極醫(yī)藥的MAX-40279是一個非常有特色的TKI, 在實體瘤上有多重抑瘤機制及潛在的免疫調(diào)節(jié)機制。昆拓作為專注于中國本土創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床研究服務(wù)機構(gòu),，非常榮幸有機會參與MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗( 君實生物自主研發(fā)的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗上市藥物)的臨床研究,。在再極臨床團隊、研究中心,、昆拓等眾多合作伙伴的共同努力下,，本項目完成了首例患者給藥，這是重要的里程碑,！未來我們將繼續(xù)以快速,、高質(zhì)量的工作全面助力再極醫(yī)藥臨床研發(fā)工作，推動藥物臨床研發(fā)進程,，最終造福廣大患者,。

除了手術(shù),、化療,、靶向和放療外，免疫治療已成為癌癥治療的標準基石,。然而,，免疫單藥治療的效果和覆蓋的患者群體都比較有限，臨床治療需要新的藥物或組合,。MAX-40279,，一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，是免疫治療重要的合作伙伴,。我們期待MAX-40279和特瑞普利單抗的聯(lián)合能改善免疫治療臨床耐藥反應,，為不同類型的惡性腫瘤患者提供有效的治療選擇。

非常感謝中山六院Leading PI鄧教授和君實生物團隊的大力支持,！ COVID-19疫情給項目帶來嚴峻的考驗，感謝再極臨床團隊,、CRO 昆拓和SMO普蕊斯等合作伙伴,，大家共同協(xié)作努力戰(zhàn)勝困難，如期完成首例患者入組的重要里程碑事件,！相信在鄧主任團隊及其他所有研究中心PI團隊的大力支持下,，項目團隊能高質(zhì)量并如期完成項目。 很期待給晚期實體瘤患者帶來新的治療選擇,！

關(guān)于再極醫(yī)藥

再極醫(yī)藥于2016年在中國成立,，是一家專注創(chuàng)新藥物研發(fā)，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥公司。

再極醫(yī)藥主要在靶向療法和免疫療法領(lǐng)域,，研發(fā)全球首創(chuàng)（First-in-Class）的小分子藥物,。 產(chǎn)品管線豐富，包括治療急髓性白血?。ˋML），多種實體腫瘤,， 以及自身免疫性疾病的產(chǎn)品,。 并且，覆蓋了小分子藥物的主要使用方式：口服,、外用,、放療和診斷。

再極醫(yī)藥在上海,、廣州,、深圳建立了研發(fā)及運營中心。并且,，在美國和澳大利亞也設(shè)有辦公室,。公司擁有資深的研發(fā)及管理團隊，團隊成員都擁有豐富的跨國制藥企業(yè)和國際資本市場的工作經(jīng)歷和運營經(jīng)驗,，具有國際視野,。

“研藥救治，生命希望”,，解決臨床未滿足的需求,，為更多癌癥患者帶來福音，是再極醫(yī)藥的理想和奮斗目標,。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH,，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動,，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn),、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線,，覆蓋五大治療領(lǐng)域,，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病,、慢性代謝類疾病,、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù),，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿,，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準,，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗,。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速反應,，與國內(nèi)外科研機構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫,，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔中國制藥企業(yè)的社會責任,。其中包括：國內(nèi)首個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進入國際多中心III期注冊臨床研究階段，以及其他多種類型藥物,，持續(xù)為全球抗疫貢獻中國力量,。

目前君實生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭,，中國上海,、蘇州、北京和廣州,。

關(guān)于昆拓

昆拓成立于2011年,，在北京、上海,、廣州,、成都、杭州設(shè)有辦公室,，擁有全國近900名員工,。昆拓是IQVIA（艾昆緯）專為中國本土設(shè)立的臨床研究服務(wù)機構(gòu)（CRO），致力于為制藥企業(yè)和醫(yī)療器械及體外診斷試劑公司提供優(yōu)質(zhì)可靠的臨床研究服務(wù),。臨床研究服務(wù)包括： 研究中心管理CRC服務(wù),、臨床委派FSP、臨床監(jiān)查,、項目管理,、醫(yī)學事務(wù)、生物統(tǒng)計,、數(shù)據(jù)管理,、注冊事務(wù)、藥物警戒,、醫(yī)學翻譯,、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證等。從成立至今,，已經(jīng)為多家國內(nèi)外知名藥械公司提供了各項臨床研究服務(wù)超過1000余項,，為客戶開發(fā)定制解決方案,，幫助中國本土和全球生物制藥及器械公司在中國成功注冊新產(chǎn)品。