近日，再極醫(yī)藥與君實生物就MAX-40279（小分子酪氨酸激酶抑制劑）與特瑞普利單抗(抗PD-1單抗)達成聯(lián)合用藥開發(fā)合作協(xié)議。雙方同意在中國及澳大利亞開展MAX-40279與特瑞普利單抗組合療法在實體瘤上的I期研究,。
MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中，第一個進入機制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）,。
該產(chǎn)品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定,，并在2019年獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持,。目前正在澳大利亞和中國進行急性髓系白血病（AML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗,。MAX-40279在AML的主要作用機制是通過對FLT3/FGFR雙靶點的有效抑制,，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性,。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用；此外,，MAX-40279能夠抑制造血祖細胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1,，簡稱HPK1），解除HPK1對T細胞受體（TCR）通路的負向調(diào)節(jié)作用,；動物實驗顯示MAX-40279與抗PD-1單抗聯(lián)用能夠加強抗PD-1抗體的抑瘤效應(yīng),。
再極醫(yī)藥還通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個能結(jié)合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物。
特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體,，可用于治療多種惡性腫瘤,。PD-1為T細胞表面免疫檢查點受體，當(dāng)PD-1在腫瘤細胞表面結(jié)合PD-L1/PD-L2,，T細胞便接收抑制劑信號,，致使T細胞免疫失能并因此阻斷抗腫瘤反應(yīng)?？筆D-1單抗藥物能夠阻止PD-1與PD-L1/PD-L2結(jié)合,，從而使T細胞的功能恢復(fù)。
作為君實生物自主研發(fā)的抗腫瘤核心產(chǎn)品,，特瑞普利單抗是我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物,，已陸續(xù)在黑色素瘤、鼻咽癌,、尿路上皮癌治療領(lǐng)域取得適應(yīng)癥,。開發(fā)至今，君實生物已就該藥物在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究,，包括肺癌,、胃癌、食管癌,、肝癌,、膽管癌、乳腺癌,、腎癌等適應(yīng)癥,。
此外，特瑞普利單抗也是首個在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交上市申請（BLA）的國產(chǎn)抗PD-1單抗,，已獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定,、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和4項孤兒藥資格認(rèn)定,。
【關(guān)于再極醫(yī)藥】
再極醫(yī)藥是一家專注于靶向療法和免疫療法具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物研究（First-in-class）的生物醫(yī)藥科技型公司,，系高新技術(shù)企業(yè)。
再極以“研藥救治,，生命希望”為使命,，以腫瘤免疫,、靶向藥物和化療藥的全口服聯(lián)用為目標(biāo)，為更多的癌癥患者帶來福音,。
【關(guān)于君實生物】
君實生物（688180.SH,，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動,，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn),、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線,，覆蓋五大治療領(lǐng)域,，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病,、慢性代謝類疾病,、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù),，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿,，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn),、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn),，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年,，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫,，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過12個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻力量,。目前君實生物在全球擁有2500多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭,，中國上海,、蘇州、北京和廣州,。
近日,，再極醫(yī)藥與康寧杰瑞生物制藥就MAX-40279（小分子酪氨酸激酶抑制劑）與KN046 （PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）的聯(lián)合治療達成臨床合作協(xié)議。雙方同意,，在互利共贏的前提下,，以聯(lián)合或序貫用藥的合作方式共同進行MAX-40279與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應(yīng)癥上的臨床合作。
MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中,，第一個進入機制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）,。
該產(chǎn)品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥的資質(zhì)，并在2019年獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持。目前正在澳大利亞和中國進行急性髓系白血?。ˋML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗。MAX-40279在AML的主要作用機制是通過對FLT3/FGFR雙靶點的有效抑制,，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性,。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用；此外,，MAX-40279能夠抑制造血祖細胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1,， 簡稱HPK1）， 解除HPK1對T細胞受體（TCR）通路的負向調(diào)節(jié)作用,。
再極醫(yī)藥還通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個能結(jié)合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物,。
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成,；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg,。
KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌,、胰腺癌,、肝癌、食管鱗癌,、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗,，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。
美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果,，批準(zhǔn)KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗,，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多個關(guān)鍵注冊臨床試驗正在進行中,。
【關(guān)于再極醫(yī)藥】
再極醫(yī)藥是一家專注于靶向療法和免疫療法具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物研究（First-in-class）的生物醫(yī)藥科技型公司,，系高新技術(shù)企業(yè)。
再極以“研藥救治,，生命希望”為使命,，以腫瘤免疫、靶向藥物和化療藥的全口服聯(lián)用為目標(biāo),，為更多的癌癥患者帶來福音,。
【關(guān)于康寧杰瑞】
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物,。2019年12月12日,，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966,。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn),、研發(fā)和制造平臺。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的,、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物,，和一種Covid-19的多功能抗體,，其中四個產(chǎn)品在中國、美國,、日本,、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評,。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺,，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力,，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系,。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺,，聚焦多功能生物大分子新藥,，惠及中國和全球的患者。
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