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關(guān)于PD-1/PD-L1免疫抑制劑的二三事

DATA:2018/04/13

在癌癥治療領(lǐng)域,,未來能夠攻克癌癥這一世界難題的,免疫治療是其中的可行醫(yī)學(xué)手段之一,,免疫治療可以說是已經(jīng)非??拷举|(zhì)的去解決問題,,然后依靠人體自身的免疫力去戰(zhàn)勝癌癥,這對(duì)癌癥治療有非同凡響的意義,。

PD-1/PD-L1就是免疫治療的代表藥物之一,,目前美國FDA(食品藥品管理局)已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1用于肺癌和黑色素瘤的治療。由于其廣譜的抗癌作用,,對(duì)于腎癌,、胃癌、乳腺癌,、膀胱癌,、血癌、頭頸癌,、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗(yàn)之中,。

一、PD1是什么,,它的起效機(jī)制是怎樣的,?

答:PD1是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的一種。通過實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫檢查點(diǎn)的抑制,,使得人體自身的免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞,,實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目的。

免疫細(xì)胞之所以無法識(shí)別癌細(xì)胞,,是因?yàn)槊庖呒?xì)胞上存在一個(gè)PD1受體,,癌細(xì)胞在進(jìn)化的過程中,根據(jù)免疫細(xì)胞的受體進(jìn)化出一個(gè)叫PDL1的配體,。一旦PD1受體和PDL1配體結(jié)合,,免疫細(xì)胞就無法識(shí)別癌細(xì)胞了,PD1和PDL1藥物就是從中阻斷受體和配體的結(jié)合,,幫助免疫細(xì)胞重新識(shí)別癌細(xì)胞,。





二、PD1目前有哪些藥物,?

答:目前主要有keytruda,、opdivos、tecentriq三種藥物,分別簡稱k藥和o藥,、T藥,。




三、藥物如何使用,?


答:無論是k藥還是o藥,,都是采用靜脈注射也就是打點(diǎn)滴的方式使用。藥買回來后在醫(yī)務(wù)所都能完成注射,。




四,、藥物有哪些副作用?應(yīng)該怎樣去應(yīng)對(duì),?


答:PD-1抗體的副作用比較小比如發(fā)燒,、乏力、食欲減退等,,基本無需治療即可恢復(fù),。常見的的副作用有以下:

1. 臨床表現(xiàn)為皮疹和瘙癢??蓛?nèi)服抗組胺藥,,外用類固醇軟膏繼續(xù)PD-1抗體治療,若情況嚴(yán)重,,可推遲PD-1抗體治療,,聯(lián)合皮膚科會(huì)診并考慮皮膚活檢。

2. 表現(xiàn)為發(fā)熱,、腸梗阻或腹膜炎,??伸o脈輸液補(bǔ)充電解質(zhì),,情況嚴(yán)重時(shí)應(yīng)用止瀉藥,做胃腸道及盆腔CT掃描,,對(duì)癥下藥,。


五、藥物使用劑量如何計(jì)算,?


答:以k藥為例,,標(biāo)準(zhǔn)劑量是每公斤體重2毫克。若體重60千克,,所以標(biāo)準(zhǔn)劑量就是120毫克,。但是因?yàn)槊恐幬锏暮渴?00毫克,買兩支就太多了,,使用一支也就是100毫克就可以了,。使用頻率要求是每三周注射一次。


六、有沒有指標(biāo)可以預(yù)判藥物效果,?

答:PD-L1是否高表達(dá)是目前預(yù)判藥物效果的唯一指標(biāo),,有研究表明,PDL1高表達(dá)的患者中,,藥物起效率超過70%,。但是,也有研究表明,,PDL1陰性患者也有相當(dāng)一部分是起效的,。



七、藥物使用有什么禁忌癥,?


答:有器官移植經(jīng)歷的禁PD1,。但目前針對(duì)PDL1的藥物馬上就上市了,有器官移植經(jīng)歷的患者可以重點(diǎn)關(guān)注PDL1藥物的上市進(jìn)展,。



八,、PmatchD1會(huì)耐藥嗎?


答:理論上來說會(huì),,但由于可以停藥,,所以只要控制好藥物使用頻次,耐藥是可以無限期延長的,,甚至不會(huì)在有生之年發(fā)生,。這比靶向藥是個(gè)不小的進(jìn)步。


九,、PD1耐藥后怎么辦,?


答:PD1只是免疫檢查點(diǎn)中的一個(gè),目前已經(jīng)有大約七八個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑被開發(fā)出來了,,只是在臨床階段沒有上市,,比如TIM3抑制劑。




十,、PD-1與靶向藥的關(guān)系,,是否可以與靶向藥聯(lián)用?


答:目前PD1是作為末線藥物出現(xiàn)的,,就是說化療和靶向都失敗了才使用PD1,。目前很多臨床研究的方向是將PD-1與某些靶向藥聯(lián)用,但這更多的是藥廠在商業(yè)利益上的考慮,,事實(shí)上,,PD1的主要研發(fā)者陳列平教授是不支持這種聯(lián)用的,甚至不支持在使用PD1時(shí)吃中藥,。因?yàn)閭€(gè)別中藥成分,,如黃芪,,會(huì)影響PD1起效。


十一,、盲試藥物過程中,,如何盡快判斷藥物是否起效?


答:根據(jù)腫瘤標(biāo)志物或者CT檢查結(jié)果,。其中腫瘤標(biāo)志物能很快看出藥物是否有效,。所以在開始盲試藥物之前,最好先找到一個(gè)敏感的標(biāo)志物,,并測(cè)定用藥前的數(shù)值,。



十二、藥物起效后能停藥嗎,?


答:可以,。美國前總統(tǒng)卡特也是挺停了藥,未見反復(fù),。臨床實(shí)驗(yàn)中的例子也有非常多,。甚至有個(gè)患者在使用了一次后就停藥了,效果依然存在,。究其原因,,人的免疫系統(tǒng)是有記憶功能的,藥物刺激起效之后,,這個(gè)記憶功能還在,,所以不需要持續(xù)用藥。



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